Cercetătorii de la Northwestern Medicine au identificat un gardian celular care ar putea avea potențial în tratarea acumulării anormale de proteine în bolile neurodegenerative, conform unui studiu publicat în revista Nature Communications. „În toate bolile neurodegenerative, există o acumulare de proteine mal pliate,” a declarat Robert Kalb, MD, profesorul Joan și Paul Rubschlager, șeful Diviziei de Boli Neuromusculare din Departamentul de Neurologie Ken și Ruth Davee, și director al Centrului Les Turner ALS, care a fost autorul principal al studiului.
„Credem că aceste proteine mal pliate reprezintă o țintă pentru boală – boala este de fapt condusă de acumularea acestor proteine mal pliate.”
În studiul actual, Kalb și colaboratorii săi au investigat rolul proteinelor RAD23, implicate în identificarea și eliminarea proteinelor deteriorate sau mal pliate. În circumstanțe normale, eliminarea proteinelor mal pliate este esențială pentru menținerea unei colecții sănătoase de proteine în celule, proces cunoscut sub numele de proteostază.
Proteostaza este esențială pentru funcționarea fiziologică a celulelor, echilibrând crearea și distrugerea proteinelor. Atunci când acest echilibru este perturbat, proteinele mal pliate pot acumula și forma agregate toxice, caracteristice unor boli precum scleroza laterală amiotrofică (ALS), Parkinson, Huntington și Alzheimer.
Inițial, Kalb și echipa sa au efectuat un screening genetic pe modele de C. elegans de ALS și au descoperit că proteina RAD23 are un rol dual: ajută la degradarea unor proteine și stabilizează altele. Echipa sa a demonstrat că pierderea RAD23 din celule accelerează descompunerea mai multor proteine legate de boli – inclusiv forme mutate ale TDP43 și SOD – sugerând că nivelurile fiziologice de RAD23 ar putea, de fapt, împiedica capacitatea celulei de a elimina agregatele de proteine nocive.
Ulterior, oamenii de știință au vizat două versiuni mamiferiene ale proteinei – RAD23A și RAD23B – folosind instrumente genetice și oligonucleotide anti-sens (ASOs) într-un model de șoareci de ALS. Au observat că reducerea abundenței RAD23A a permis șoarecilor bolnavi să trăiască mai mult și să-și mențină forța, iar această intervenție a redus și acumularea proteinelor mal pliate, conform descoperirilor.
„Atunci când am administrat ASO-uri acestui model de șoareci cu boală, am observat un efect foarte puternic asupra supraviețuirii, comportamentului și am prevenit moartea celulară,” a spus Kalb. „Sunt interesat de biologia RAD23A, dar văd și un potențial pentru terapie folosind ASO-uri care vizează RAD23A.”
Prin legarea de proteinele mal pliate și proteasomul (unitatea de eliminare a proteinelor a celulei), RAD23 poate fizic
Sursa: [Articolul original](link către sursa originală)
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.