Rejuvenarea celulară prin reprogramare transcripțională a devenit o abordare fascinantă pentru contracararea îmbătrânirii. Cu toate acestea, până în prezent, au fost identificate doar câteva perturbații ale **factorilor de transcripție** rejuvenatori (TF). În această lucrare, am dezvoltat o platformă de descoperire pentru a identifica în mod sistematic perturbările unice ale TF-urilor care conduc la rejuvenarea celulară și a țesuturilor. Utilizând un model clasic de îmbătrânire a fibroblastelor umane, am identificat peste o duzină de perturbări candidat ale TF-urilor și am validat patru dintre ele (E2F3, EZH2, STAT3, ZFX) prin fenotipizare celulară/moleculară.
Supraexpresia E2F3 sau EZH2 și reprimarea STAT3 sau ZFX au inversat semnele distinctive ale îmbătrânirii celulelor – crescând proliferarea, proteostaza și activitatea mitocondrială, în timp ce au redus senescența. Supraexpresia EZH2 în vivo a rejuvenat ficatul la șoarecii în vârstă, inversând profilurile de exprimare a genelor asociate cu îmbătrânirea, reducând steatoza și fibroza și îmbunătățind toleranța la glucoză. Mecanic, perturbările unice ale TF-urilor au condus la programe transcripționale convergente în aval conservate în diferite modele de îmbătrânire și rejuvenare. Aceste rezultate sugerează un set comun de cerințe moleculare pentru rejuvenarea celulară și a țesuturilor în diferite specii.
Link sursă: [A Discovery Platform for Transcription Factors Capable of Tissue Rejuvenation](https://doi.org/10.1073/pnas.2515183123)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
