Două studii, publicate simultan în revista Nature Cancer, arată că rezistența crescută este mediată de acumularea de neutrofile, care, deși sunt esențiale în combaterea infecțiilor bacteriene, pot suprima sistemul imunitar necesar pentru ca imunoterapia să fie eficientă.
„Aceste studii schimbă focusul cercetărilor privind rezistența la imunoterapie dincolo de genetica tumorii către factori neașteptați precum microbiomul tumorii”, a declarat Timothy Chan, MD, PhD, șeful Departamentului de Științe ale Cancerului de la Cleveland Clinic și autorul principal al unuia dintre articole. „Prin identificarea bacteriilor ca o barieră cheie în tratament, deschidem calea către noi strategii pentru selecția pacienților și terapii antibiotice țintite, îmbunătățind potențial rezultatele celor care nu beneficiază de imunoterapie.”
În primul articol, Daniel McGrail, PhD, asistent în cadrul Centrului pentru Imunoterapie și Imuno-Oncologie de Precizie, și colegii săi au analizat probele de tumori de la 28 de pacienți cu HNSCCs orofaringian tratați cu durvalumab neoadjuvant singur sau în combinație cu tremelimumab.
Nu au găsit diferențe în răspunsul la tratament în funcție de stadiul tumorii, statusul virusului papiloma uman, statusul de fumător, încărcătura mutațională a tumorii sau expresia proteinei de control imunitar PD-L1.
Singurul marker asociat cu rezultatul a fost încărcătura bacteriană tumorala (TBB). Mai exact, TBB a fost semnificativ mai mic la pacienții care au răspuns la imunoterapie comparativ cu cei care nu au răspuns. Diversitatea bacteriană, totuși, nu a influențat răspunsul la tratament.
Cercetătorii și-au validat apoi descoperirile în mai multe cohorte independente și au arătat că o abundență mare de bacterii intratumorale corespunde cu un mediu tumoral imunosupresiv. Ei raportează că TBB în tumorile HNSCC „a fost puternic asociat cu o creștere a abundenței de neutrofile și o reducere a celulelor imune adaptative antitumorale, inclusiv celulele T și B.”
Analizele suplimentare în modele de șoareci preclinici de HNSCC au arătat că tratamentul cu antibiotice a încetinit semnificativ creșterea tumorii și a dus la o scădere a nivelurilor de neutrofile alături de o creștere a celulelor CD8 T, în timp ce creșterea abundenței bacteriene intratumorale a indus rezistență la imunoterapie.
„Imunoterapia este o opțiune de tratament promițătoare pentru pacienții cu cancer de cap și gât, dar majoritatea, din păcate, nu răspund”, a spus prima autoare a studiului, Natalie Silver, MD, director al Cercetării Cancerului de Cap și Gât de la Cleveland Clinic. „Cercetarea noastră examinează cum bacteriile influențează eșecul tratamentului. Acest lucru ne poate ajuta să identificăm pacienții cei mai predispuși să beneficieze de imunoterapie, cu scopul de a evita riscurile și expunerea inutile. În cele din urmă, ne propunem să dezvoltăm intervenții țintite care să restabilească eficacitatea imunoterapiei pentru pacienții care nu răspund inițial.”
Sursa: [Nature Cancer – Bacterial Abundance Linked to Immunotherapy Response in Head and Neck Cancer](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.