Procesul de îmbătrânire erodează imunitatea umană, în parte prin remodelarea repertoriului de celule T, crescând vulnerabilitatea la infecții, cancere și eșecuri de vaccinare. Încercările de a rejuvena funcția imunitară au oferit doar rezultate modeste și sunt limitate de toxicitate sau lipsa de fezabilitate clinică. Acest studiu arată că ficatul poate fi temporar reconfigurat pentru a restabili semnalele imunitare diminuate odată cu înaintarea în vârstă și pentru a îmbunătăți funcția celulelor T la șoarecii în vârstă. Aceste semnale imunitare au fost identificate prin realizarea unui mapaj multi-omic al nichelor centrale și periferice la animalele tinere și cele în vârstă, conducând la identificarea căilor Notch și a factorului de creștere asemănător tirozin kinazei 3 (FLT3L), împreună cu semnalizarea interleukinei-7 (IL-7), ca fiind în scădere odată cu înaintarea în vârstă.
Livrarea de ARNm care codifică ligandul 1 de tip Delta (DLL1), FLT3L și IL-7 către hepatocite a extins progenitorii comuni limfoidi, a stimulat timopoeza de novo fără a afecta compoziția celulelor stem hematopoietice (HSC) și a reînnoit celulele T, îmbunătățind în același timp abundanța și funcția celulelor dendritice. Tratamentul cu aceste ARNm-uri a îmbunătățit răspunsurile la vaccinurile peptidice și a restabilit imunitatea antitumorală la șoarecii în vârstă prin creșterea infiltrării celulelor imune CD8+ specifice pentru tumori și diversitatea clonală, sinergizând cu blocarea punctului de control imunitar. Aceste efecte au fost reversibile după încetarea administrării și nu au încălcat auto-toleranța, în contrast cu vulnerabilitățile inflamatorii și autoimune ale tratamentelor cu citokine recombinante. Aceste descoperiri subliniază promisiunea strategiilor bazate pe ARNm pentru modularea imunității sistemice și evidențiază potențialul intervențiilor menite să preserve rezistența imunitară în populațiile în vârstă.
Link: [Aici](https://doi.org/10.1038/s41586-025-09873-4)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
