Terapiile imune care au folosit celule T regulatorii (Tregs) au fost mult timp limitate de dificultățile de a suprima răspunsul imun dăunător în tulburările autoimune fără a compromite sistemul imunitar în ansamblu. În timp ce Tregs reprezintă mecanismul natural pentru menținerea toleranței imune, inducerea în mod sigur și eficient a Tregs specifice antigenului la pacienți a fost dificilă. Strategiile existente se bazează adesea pe imunosupresie largă sau terapii celulare complexe, ambele având riscuri precum infecții, malignități sau supresie imună nespecifică. Acum, cercetătorii de la Institutul Nano Life Science (WPI-NanoLSI) și Facultatea de Medicină de la Universitatea Kanazawa au dezvoltat o modalitate potențială de a depăși aceste provocări folosind o platformă de vezicule extracelulare (EV) proiectată pentru a induce Tregs specifice antigenului într-un mod controlat. Lucrarea, publicată în Drug Delivery, ar putea reprezenta o avancare în crearea terapiilor pentru tratarea bolilor autoimune care vizează selectiv antigenele legate de boală în timp ce păstrează imunitatea de protecție.
„Un obiectiv de lungă durată în imunologie a fost dezvoltarea terapiilor care să suprime răspunsurile imune doar către antigenele legate de boală,” au remarcat cercetătorii într-un comunicat de presă, adăugând că metoda lor bazată pe EV „ar putea deschide calea pentru terapii de următoare generație pentru bolile autoimune și alergice, unde activarea imună nedorită trebuie controlată în mod precis.”
Conceptul de a folosi EV-uri ca vehicule de livrare a apărut din cercetări anterioare care au demonstrat că acestea pot transporta mai multe molecule funcționale și interacționa eficient cu celulele imune. EV-urile sunt particule la scară nanometrică eliberate de celule care conțin proteine, lipide și alte componente biologice capabile să modifice comportamentul celular. Pornind de la munca lor anterioară care a folosit EV-uri pentru a activa celulele T specifice antigenului în modele de cancer, echipa a considerat că o platformă similară ar putea fi adaptată pentru a promova toleranța imună în loc de activarea imună.
Pentru a testa acest lucru, cercetătorii au proiectat ceea ce ei numesc EV-uri prezentatoare de antigen, sau AP-EVs. Aceste EV-uri au fost concepute pentru a afișa simultan trei semnale necesare pentru diferențierea Tregs: complexele peptide–complexul major de histocompatibilitate de clasa II (pMHCII) pentru recunoașterea antigenului și citokinele interleukina-2 (IL-2) și factorul de creștere transformant-β (TGF-β). „Aceste molecule imunomodulatoare au fost ancorate la membrana EV prin scheleți CD81 sau factor de creștere a globulelor grase din lapte -EGF 8 (MFG-E8) pentru a asigura o prezentare stabilă și multivalentă,” au scris cercetătorii.
În laborator, echipa a co-cultivat AP-EVs cu celule CD4⁺ T naive de la șoareci transgenici cu receptor specific pentru celulele T. EV-urile au indus diferențierea și expansiunea Tregs Foxp3⁺, populația caracteristică a celulelor T regulatorii. Celulele induse au exprimat markeri regulatori cum ar fi CD25, CTLA-4, PD-L1 și LAG-3 și au suprimat proliferarea altor celule T. Descoperirea că Tregs induse de AP-EVs în vitro au prezentat suppr
Sursa: [Link către sursa originală]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
